布雷菲德菌素A (Brefeldin A) 是一种天然存在的大环内酯类抗生素,抑制蛋白质由内质网向高尔基体复合物转运过程,具有很强的抗真菌、抗病毒、抗肿瘤、抗线虫等多种生物活性,又可作为细胞因子分泌抑制剂开发应用。本项目通过建立布雷菲德菌素A产生菌筛选模型,获得了布雷菲德菌素A高产菌株,建立了高效生物合成技术。国内外市场上对布雷菲德菌素A需求大,大规模生产抗肿瘤药物布雷菲德菌素A工艺具有良好的经济效益与社会效益。布雷菲德菌素A可作为前体药物Breflate(7-N,N-dimethylglycinate ester of BFA)开发。课题组通过复合诱变育种,获得BFA高产菌株,使BFA的产率达到国内领先水平,建立了高效的生物合成技术和成熟的分离纯化技术,其BFA产品纯度>99%,收率>80%。为产业化创造了最为重要的条件。目前,建立了完整的生产技术路线,完成了小试、中试,完全具备产业化生产的能力。
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