本项目研究进展在世界上居首｡在世界范围内尚无 SMS 抑制剂的研究和开发 的报道｡本课题组发现了多种新颖结构类别的 SMS2 选择性抑制剂,其中 Y 系列 化合物的代表性化合物 Y9 具有强效的 SMS2 选择性抑制活性,成药性好｡

Y9 可从降脂､抗炎和抗氧化应激等方面机制发挥药效｡对动脉粥样硬化模型 小鼠(apoE-/-小鼠)每天灌胃给药一次,给药7周(剂量 $12.5 mg/Kg)$ ,发 现Y9与阳性对照药阿托伐他汀( $20 mg/Kg)$ 一样,能显著地缓解斑块的形成。

SMS2 选择性抑制剂具有进一步研究和开发的价值,将有望开发为新靶点､新 机制､新途径､新化学结构的 first-in-class 创新抗动脉粥样硬化和其他新适 应证药物｡