帕金森病（PD）是严重威胁老年人健康的中枢神经系统退行性疾病，目前仍无法有效治疗，早诊断、早干预是其防治关键。α-突触核蛋白（α-Syn）沉积是PD早期诊断最重要的生物标志物，对其进行PET脑功能显像是实现PD早期诊断的最有效策略，其应用关键和必备前提条件在于发现高特异性的α-Syn小分子示踪药物。由于α-Syn沉积位于脑中神经细胞内，其示踪药物需对α-Syn具有极高的亲和力和优良的理化性质，尤其必须具有良好的血脑屏障（BBB）和细胞膜通透能力，研究难度大，目前仍未获成功，仅瑞士ACimmune/Biogen公司和Roche公司开发的a-syn显像示踪药物进入临床I期研究。本项目运用SPR技术、荧光技术，免疫荧光方法等，构建了完整的以α-Syn沉积为靶标，基于蛋白、细胞、多种模型动物病理脑组织和PD病人脑组织的筛选、评测体系，获得了多种全新结构高活性小分子，均未见报道，已申请3项中国发明专利。已发现并验证了多个候选药物，具有很高的靶蛋白结合力，与临床在研药物相当；具有良好的理化性质和PK特性，尤其表现出非常好的BBB和细胞膜通透性，满足CNS药物的要求；在PD的细胞模型、多种动物病理模型中均表现出很好的靶标特异性结合和良好的组织选择性；急性毒性实验等表明候选药物具有非常好的安全性。综合结果表明已获得的候选药物具有良好的临床开发应用潜力。本项目如开发成功将成为新靶标、新结构的具有完全自主知识产权的原创性（first-in-class）诊断药物，对于包括PD在内的神经退行性疾病的有效诊断和早期筛查，以及相关药物的开发必将发挥巨大的促进作用，也将产生可观的经济效益。