本项目致力于开发一种基于长效HIV-1膜融合抑制剂的新型呼吸道靶向给药系统,通过创新性的微流控芯片技术实现亚微米级药物微球的精准制备与高效递送。采用两步软模板刻蚀技术构建纳流控-微流控复合芯片,将两相流体交汇通道宽度控制在1微米以下,生成单分散性优异的亚微米级液滴(粒径变异系数<5%),并通过下游扩增通道设计避免液滴堆叠或融合。针对HIV-1膜融合抑制剂(如多肽类T1144或拟肽类γ-AApeptides)的分子特性,选用生物相容性可降解高分子预聚物(如PLGA、明胶衍生物)包裹药物,经溶剂蒸发固化形成粒径均一(200–500纳米)的微球。该微球通过高分子材料的自然降解或响应呼吸道微环境(如pH、酶活性)的可控相变,实现药物缓释/控释,显著延长抑制剂在呼吸道的滞留时间,阻断病毒与宿主细胞膜融合,从而高效预防和治疗HIV-1感染及相关呼吸道并发症。系统兼具高效靶向性、低给药频率(每周一次)及低全身毒性的优势,为艾滋病防控提供突破性技术路径。
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