具有SIRT6激动活性的化合物及其用途

清华大学

更新时间:2025-06-04

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所属领域

未知

项目类型

未知

项目年份

2025

项目状态

可产业化

合作方式

未知

项目简介

本成果通过结合高通量虚拟筛选小分子化合物库以及酶活性荧光检测体系的验证,筛选出了具有SIRT6激动效果的小分子化合物,在细胞中的初步实验证明了化合物对SIRT6蛋白去乙酰化酶活性的提升作用。SIRT6蛋白是重要的长寿蛋白,提高其活性能有效延缓衰老过程及衰老相关疾病。本成果筛选得到的小分子化合物毒性较低,有较好的SIRT6激动活性,有作为从根本上调节衰老过程和相关疾病的药物潜质。与已报道并商品化的SIRT6激动剂MDL-800与鞣花酸相比,本成果筛选得到的化合物能更显著地提升酶活荧光体系的相对荧光强度,说明化合物对SIRT6的酶活激动效果更佳。随着小分子化合物浓度增加,小鼠海马神经元细胞HT22的H3K9乙酰化修饰含量降低,说明在HT22细胞系中,小分子化合物具有H3K9去乙酰化酶的活性。

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