本项目聚焦于鞘磷脂合酶2（SMS2）选择性抑制剂Y9的创新药物研发，通过靶向抑制SMS2调控鞘磷脂代谢，从降脂、抗炎及抗氧化应激等多重机制协同发挥抗动脉粥样硬化药效。在载脂蛋白E基因敲除（apoE⁻/⁻）小鼠模型中，每日灌胃给药Y9（12.5 mg/kg）持续7周，可显著抑制主动脉斑块形成，疗效与阳性对照药阿托伐他汀（20 mg/kg）相当，且展现出更优的剂量效应优势。Y9通过降低血浆鞘磷脂水平、抑制促炎因子（如TNF-α、IL-1β）释放及减轻氧化应激损伤，有效改善脂质代谢紊乱并稳定动脉粥样硬化斑块。该抑制剂兼具高选择性（SMS2/SMS1抑制选择性>500）和良好药代动力学特性，填补了靶向鞘磷脂通路治疗动脉粥样硬化的技术空白，并具备拓展至代谢综合征（如肥胖、非酒精性脂肪肝）及炎症相关疾病的潜力，为开发具有全新靶点、机制和化学结构的first-in-class药物提供核心候选分子。