本项目研发了新型抗肿瘤改良新药MP,通过创新制剂设计实现紫杉醇与免疫检查点阻断剂的协同递送系统。药效学研究表明,MP在小鼠黑色素瘤、乳腺癌及肺癌模型中均展现出显著抑瘤效果,肿瘤抑制率较传统紫杉醇提升58%以上,且优于紫杉醇与免疫检查点阻断剂的物理混合物(抑瘤效率提高约2.3倍)。药动学与生物分布实验证实,MP可精准靶向肿瘤组织,使免疫检查点抑制剂在肿瘤部位的浓度提升4.1倍,同时降低系统性暴露量。作用机制上,MP在肿瘤微环境中可控释放免疫检查点阻断剂,通过逆转T细胞耗竭、下调调节性T细胞比例(降低约67%)及重塑免疫抑制微环境,显著增强紫杉醇的细胞毒作用。安全性评价显示,在治疗剂量下重复给药5次后,实验小鼠未出现体重显著下降(波动<5%),肝肾功能指标(ALT/AST/BUN)均处于正常范围,心、肝、肾等主要脏器病理学检查未见异常结构损伤,证实其良好的临床转化潜力。
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