动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是发达社会发病率和死亡率的主要原 因,且与糖代谢异常相关｡近年研究发现 AS 受鞘磷脂(sphingomyelin, SM)水 平的直接影响｡抑制 SM 的合成可以产生抗 AS 效果｡鞘磷脂合酶(sphingomyelin synthase, SMS)是体内从头合成 SM 的最后步骤的关键酶,是 AS 病变发生的关 键指标之一｡

本项目发现代表性化合物 Y9 具有良好的药代性质､较低的毒性和体内外药 效,可从降脂､抗炎和抗氧化应激等方面机制发挥抗 AS 作用｡对动脉粥样硬化 模型小鼠给药,能显著地缓解动脉粥样硬化斑块的形成｡另一代表性 SMS2 抑制剂 MY36 也具有良好的活性和药学性质,对糖尿病模型小鼠灌胃给药能改善 脂质代谢､抑制肝脏和脂肪组织中炎症因子水平,明显改善糖尿病综合征｡